2023年4月7日和4月8日，科創(chuàng)板上市的創(chuàng)新藥龍頭公司百濟(jì)神州連續(xù)兩日大漲，累計(jì)漲幅近20%。

(資料圖片)

對(duì)于百濟(jì)神州這樣市值近2000億的龍頭公司，短時(shí)間內(nèi)的連續(xù)大漲，可謂不尋常。

大象起舞，緣于百濟(jì)神州的箭頭產(chǎn)品澤布替尼所面臨的的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局的深刻變化。

2023年4月6日，艾伯維與強(qiáng)生聯(lián)合宣布，計(jì)劃在美國自愿撤回伊布替尼的兩項(xiàng)適應(yīng)癥批準(zhǔn)：適用于既往接受過至少一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往接受過至少一種抗CD20治療的邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。

撤回的原因，是伊布替尼在上述兩個(gè)適應(yīng)癥獲批上市后的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中，最終數(shù)據(jù)表現(xiàn)不佳。

在一項(xiàng)針對(duì)MCL患者的長期臨床試驗(yàn)中，伊布替尼的長期（7年）生存率為55%，低于安慰劑組的56.8%。

僅從這個(gè)數(shù)據(jù)來說，長期臨床收益為負(fù)。

而在另外一項(xiàng)復(fù)發(fā)或難治性MZL的長期驗(yàn)證性臨床實(shí)驗(yàn)中，甚至連無進(jìn)展生存期這個(gè)替代終點(diǎn)都沒有達(dá)到。

這不是伊布替尼第一次在相關(guān)適應(yīng)癥上遭遇挫折。

2022年12月13日，強(qiáng)生撤回了伊布替尼聯(lián)合苯達(dá)莫司汀與利妥昔單抗一線治療套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）在歐洲的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，主要原因也是臨床收益不明顯。

除了部分長期臨床試驗(yàn)的終點(diǎn)未達(dá)到以外，安全性也一直是伊布替尼的一個(gè)軟肋。

在上述的MCL的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中，81.5%的伊布替尼組患者和77.3%的安慰劑組患者發(fā)生了3-4級(jí)不良事件。

對(duì)于百濟(jì)神州的澤布替尼來說，有點(diǎn)時(shí)來天地皆同力的感覺。

澤布替尼自上市以來，一系列的臨床研究數(shù)據(jù)就持續(xù)給力。

2022年12月14日，在美國新奧爾良舉辦的第64屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了澤布替尼的全球3期ALPINE試驗(yàn)的終期分析數(shù)據(jù)。

ALPINE是一項(xiàng)隨機(jī)全球3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療先前接受過治療的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。

數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼不僅在關(guān)鍵的ORR和PFS指標(biāo)上相對(duì)競(jìng)品伊布替尼顯示了雙重優(yōu)效性，并且在關(guān)鍵的安全性指標(biāo)上也大幅優(yōu)于伊布替尼。

2023年1月20日，基于有力的臨床試驗(yàn)結(jié)果，F(xiàn)DA批準(zhǔn)澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者，這意味著澤布替尼成功在歐美進(jìn)入CLL/SLL這個(gè)BTK抑制劑最大的細(xì)分市場(chǎng)。

此前，澤布替尼已經(jīng)分別在2019年11月和2021年9月，被FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥和復(fù)發(fā)或難治性MZL適應(yīng)癥的治療，也就是此次伊布替尼退出的兩個(gè)適應(yīng)癥。

在強(qiáng)生&艾伯維的伊布替尼退出相關(guān)適應(yīng)癥后，在復(fù)發(fā)或難治性MCL適應(yīng)癥上，澤布替尼少了一大勁敵；而在復(fù)發(fā)或難治性MZL這個(gè)適應(yīng)癥上，澤布替尼則成為美國市場(chǎng)唯一獲批的BTK抑制劑。

根據(jù)梅奧診所的一篇綜述文章公布的數(shù)據(jù)，美國僅在2016年就有超過7000名確診的MZL患者。

隨著各種治療手段的發(fā)展，無論MCL還是MZL患者，生存期都在不斷延長，最終進(jìn)入到難治或者復(fù)發(fā)階段的患者數(shù)量，長期趨勢(shì)一直處于增加狀態(tài)。

這相當(dāng)于多出來一塊頗為可觀的市場(chǎng)空間。

同時(shí)，在其他適應(yīng)癥上，伊布替尼安全性的問題，對(duì)于美國醫(yī)生的處方，多少也會(huì)有負(fù)面的影響。

2022年美國CLL/SLL的NCCN指南更新，澤布替尼作為無del(17p)/TP53突變CLL/SLL初治患者的首選治療方案之一，獲得NCCN指南最高級(jí)別推薦，其類別由“category 2A”升級(jí)為“category 1”，臨床地位顯著上升；伊布替尼則由于安全性問題，由首選治療方案降級(jí)為其他推薦方案。

澤布替尼的銷售峰值能達(dá)到多少？對(duì)于這個(gè)問題，不同的測(cè)算方法有不同的結(jié)果。

但是，短期內(nèi)可以期待的是，澤布替尼有望盡快達(dá)到年銷售金額10億美元，這也是業(yè)內(nèi)約定俗成的"重磅炸彈"的標(biāo)準(zhǔn)。

2022年，澤布替尼全球銷售額總計(jì)38.29億元（約5.65億美元），其中來自美國市場(chǎng)的收入為26.44億元。

但是這個(gè)成績是在美國市場(chǎng)最大的適應(yīng)癥尚未獲批的情況下取得的，在今年美國市場(chǎng)CLL/SLL這個(gè)最大的適應(yīng)癥獲批，且最大競(jìng)品伊布替尼退出部分適應(yīng)癥之后，澤布替尼的商業(yè)化進(jìn)展將進(jìn)一步加速。

10億美元這個(gè)小目標(biāo)，已經(jīng)吹彈可破。

唯一的懸念是，若干年內(nèi)，澤布替尼的銷售峰值能達(dá)到怎樣的高度？

$百濟(jì)神州-U(SH688235)$$百濟(jì)神州(06160)$

關(guān)鍵詞：