$愛爾眼科(SZ300015)$$歐普康視(SZ300595)$

(相關(guān)資料圖)

【興齊的國外試驗數(shù)據(jù)到底能不能用于在中國的藥品注冊申報？】

最近$興齊眼藥(SZ300573)$因為發(fā)布了硫酸阿托品滴眼液一個三期臨床有效的公告又火起來了，很多人開始幻想興齊的阿托品神藥如果上市，至少是一個十億級別的重磅藥，而興齊會因為這個藥實現(xiàn)從百億市值到千億市值的跨越。

我這個人雖然討人嫌，表達觀點不一定正確，但起碼是實事求是，說話有依據(jù)的，畫餅和海吹不是我的風(fēng)格。

興齊的阿托品滴眼液是按創(chuàng)新藥申報（以前想打擦邊球仿制臺灣的阿托品滴眼液，被藥監(jiān)局否決）的，在國內(nèi)直接進入臨床三期，之前用的是新加坡的臨床數(shù)據(jù)（大概2016年前后和新加坡某機構(gòu)簽了個合作協(xié)議，然后2021年就把這個機構(gòu)的數(shù)據(jù)直接要過來申報三期臨床），2022年底0.01濃度阿托品一年期三期臨床試驗結(jié)果出來了，結(jié)論是“有效”，阿托品滴眼液獲批上市的預(yù)期增強，這是興齊近期得到持續(xù)炒作的根本原因，現(xiàn)在問題來了：它的臨床試驗結(jié)果真的能用于藥品上市注冊申報嗎？

關(guān)于這個問題，我先說我的觀點，能，但是很難。

當(dāng)然，我說了不算，大家可以看下面幾個鏈接，都是正式發(fā)布的政策還有政策解讀，關(guān)鍵點和看不懂的我再提示一下。

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》 網(wǎng)頁鏈接

《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》解讀

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圖解：接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則

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關(guān)鍵點在這里——

文件里面說：“鑒于臨床試驗數(shù)據(jù)的完整性是接受注冊申請的基本要求，《指導(dǎo)原則》明確在中國申請注冊的產(chǎn)品，應(yīng)提供境外所有臨床試驗數(shù)據(jù)，不得選擇性提供臨床試驗數(shù)據(jù)?！?/p>

臨床三期之前的試驗數(shù)據(jù)是興齊在國外的合作機構(gòu)完成的，興齊能否獲得完整的臨床試驗數(shù)據(jù)因為沒有看到合作協(xié)議我不得而知，姑且認(rèn)為它獲得了全面授權(quán)，可以得到完整數(shù)據(jù)。但因為搞研發(fā)需要錢的，若是得到全面授權(quán)的緊密合作一定是負(fù)責(zé)所有的試驗費用支出，我們姑且認(rèn)為興齊是那國外合作機構(gòu)的干爹和金主，只是看興齊歷年的研發(fā)支出，它在這個阿托品研發(fā)項目上的投入著實有點低?。ê孟窈闳鸬陌⑼衅返窝垡貉邪l(fā)投入也是百萬級），這么低的研發(fā)投入，這么高的盈利預(yù)期，要么這是一個一本萬利的好項目，要么這就是一個需要謹(jǐn)慎入坑的神仙項目（比如研發(fā)長生不老藥）。

文件又說：“境外完成的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)用于在我國進行藥品注冊申請，首先應(yīng)當(dāng)確保研究質(zhì)量，研究數(shù)據(jù)應(yīng)真實、完整、準(zhǔn)確和可溯源。境外臨床試驗數(shù)據(jù)的可接受性評價基于藥品本身的作用特點和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展?？紤]的因素包括與遺傳和生理以及文化和環(huán)境特性相關(guān)的因素，如流行病學(xué)、病因、藥物作用機理、藥物代謝酶的基因多態(tài)性、醫(yī)療環(huán)境、文化差異等因素。例如，境外臨床試驗中的海外中國人數(shù)據(jù)，當(dāng)藥物主要經(jīng)基因多態(tài)性酶代謝，且藥物代謝對療效和/或安全性有關(guān)鍵性影響，可以作為人種差異分析的主要因素；而對于代謝過程受飲食影響較大的藥物，或所治療的疾病受環(huán)境因素、文化、醫(yī)療實踐影響較大的，則不能作為人種差異分析的主要因素?！?/p>

這個文字有點多，有點繞，普通人不容易理解。我盡量簡單的說明一下：就是要使用境外數(shù)據(jù)就要確保數(shù)據(jù)真實、完整、準(zhǔn)確、可溯源。而且數(shù)據(jù)質(zhì)量決定接受程度。

《指導(dǎo)原則》依據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，將接受臨床試驗數(shù)據(jù)分為完全接受、部分接受與不接受三種情況。 完全接受的條件包括境外臨床試驗數(shù)據(jù)真實可靠，符合 ICH GCP和藥品注冊檢查要求；境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評價；不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。 若數(shù)據(jù)存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素,數(shù)據(jù)外推至中國人群的有效性和安全性評價存在較大的不確定性,則為部分接受。若數(shù)據(jù)存在重大問題，不能充分支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評價的，則屬于不接受的范圍。另外,對于用于危重疾病、罕見病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊申請，屬于“部分接受”情形的，可有條件接受。

興齊的國外臨床數(shù)據(jù)如果要用于國內(nèi)的新藥注冊申請，那么就必須考慮人種差異（比如國外的臨床數(shù)據(jù)要有一定的華人數(shù)據(jù)比例），這個就比較麻煩了（到國外去招募中國人參加試驗？），如果人種差異不能說明清楚的，那還不如全程在國內(nèi)開展臨床試驗。所以除非是國外國內(nèi)同步進行的研究，創(chuàng)新藥注冊申報很少用國外數(shù)據(jù)，用國外數(shù)據(jù)的一般都是仿制藥申報（境外完成的仿制藥生物等效性試驗數(shù)據(jù)，研究質(zhì)量好，具備真實性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性的，也可用于在我國的注冊申請），但興齊仿制阿托品滴眼液的路子已經(jīng)被CFDA堵死了。

最后還要搞清楚一個問題，新藥試驗結(jié)果有效就一定可以上市嗎？

新藥注冊上市審核至少要經(jīng)過三個部門審評，審批：CDE、CFDA和市場監(jiān)督管理局。

新藥臨床試驗由藥審中心(CDE)審評，審批，新藥上市由國家藥監(jiān)局(CFDA)和市場監(jiān)督管理局（主管GMP認(rèn)證）審評，審批，審評審批部門相對獨立，不是同一個部門。任何一個環(huán)節(jié)出問題都是上不了市的。

這樣簡單說吧，我允許你做臨床試驗，這不代表說你可以全國范圍內(nèi)上市使用，或者生產(chǎn)沒有得到GMP認(rèn)可的藥品。

自從2003年國家規(guī)范清理阿托品滴眼液以來，

關(guān)于公布第三批停止使用化學(xué)藥品地標(biāo)品種名單的通知

國食藥監(jiān)安[2003]99號

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這么多年，國家對硫酸阿托品滴眼液的注冊審批一直很謹(jǐn)慎。阿托品滴眼液可以用于防控近視基本已經(jīng)是業(yè)內(nèi)專家的共識，現(xiàn)在不是要你興齊證明阿托品滴眼液”有效“，而是要你證明它長期使用是”安全“的（CDE審批），或者說要你證明你的0.01濃度阿托品是防控近視有效和安全達到平衡的最佳方案（由CFDA和市場監(jiān)督管理局審批）。

這么看硫酸阿托品滴眼液上市任重道遠(yuǎn)啊，興齊眼藥，你準(zhǔn)備好了嗎？

關(guān)鍵詞： 臨床試驗 阿托品滴眼液 藥品注冊