12月29日，全 球權 威期刊《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)在線發表了君實生物VV116“頭對頭輝瑞PAXLOVID”3期臨床試驗結果。結果表明：對于有高危因素的輕中度COVID-19成人患者，在至持續臨床康復時間方面，VV116非劣于PAXLOVID，且不良事件更少。這是NEJM發表的首個中國自主研發的新冠創新藥臨床試驗。論文發表塵埃落定，但是作為大多數從4月開始跟蹤君實生物的人來說，屬于姍姍來遲。

《新英格蘭醫學雜志》論文的結論在安全性方面，VV116與Paxlovid也表現出類似良好的安全性，甚至在某些不良反應發生率方面低于Paxlovid，尤其是味覺障礙。Paxlovid是奈瑪特韋和利托那韋的復合制劑，其中利托那韋因通過肝臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用。對部分無法停用基礎用藥的患者十分不便。因此，在安全性和用藥方便性方面，VV116可能更為良好。論文的發表引起一個不小的話題，當時也掀起一個輿論小高潮，但是沒有反映到股價之上。

1月5日《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）又刊發了一個專訪，標題為：擴大治療新冠的口服藥物庫（The Expanding Arsenal of Oral Agents to Treat Covid-19）。該篇訪談的要點在于4個方面（翻譯后提煉的要點）：

(相關資料圖)

1）P藥存在局限性：Paxlovid在過往在減少新冠重癥人數上已經取得了成功，但人體對其的吸收十分有限，而P藥組合中的利托那韋可以干擾許多藥物的代謝，限制了部分人群的使用。同時，部分服用P藥人群也出現病毒反彈（復陽）和癥狀反復發作的情況，導致部分人不愿使用該藥。

2）VV116相對瑞德西韋的優點：VV116的面市可能會改變當前全 球新冠用藥的格局。盡管瑞德西韋在門診患者治療中明顯降低了住院率，但注射劑型嚴重限制了其門診的使用，VV116作為一種瑞德西韋衍生物，改變了瑞德西韋的分子基本結構來改變其吸收和代謝，破除了其劑型的局限性，并在臨床試驗中證明了其療效和安全性。

3）VV116已證實了自身療效和安全性，臨床層面存在的挑戰：在已完成的三期非劣性試驗中分為VV116組、Paxlovid組，沒有對比一種自然狀態下該人群中的（安慰劑）療效水平，而安慰劑組在更好地定義VV116新藥絕 對療效上是非常有幫助的，這帶來巨大的挑戰。（實際上文章在側面上也是認可了VV116的價值）

4）P藥和VV116聯合用藥推薦的想法：專訪中NEJM的總編輯提出了一種想法，針對部分慢性感染/免疫力低下的病人，如果在病程早期開始聯用這兩種藥物（VV116+Paxlovid），考慮到兩種藥物的互相協同性（均針對病毒聚合酶），效果會更好。這些都對于后續君實生物的三期數據讀出后快速上市提供了有力的幫助。

君實生物已經發布公告，1月17日國家藥品監督管理局已受理國產口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物——氫溴酸氘瑞米德韋片（產品代號：vv116/jt001）新藥上市申請，用于新冠病毒感染患者的治療。

根據浙江省藥品監督管理局公眾號消息：1月13日晚18:40，國家食品藥品審核查驗中心緊急聯系浙江省藥品監督管理局開展該品種注冊申報的臨床試驗核查。1月15日8:30，檢查組奔赴衢州市人民醫院對其開展的VV116片Ⅲ期臨床試驗進行現場核查，從倫理審查、藥物管理、研究病歷、知情同意書、不良事件等各方面，對該中心入組的全部受試者研究資料進行核查。本次檢查任務急、內容多、強度高、要求嚴，但檢查員們毫無怨言，每天加班加點到深夜，逐頁查閱、逐一溯源，經過3天連續奮戰高質量完成了核查任務。這些都也都從側面印證了VV116的近期獲批的是大概率的事情了。

有《新英格蘭醫學雜志》作為背書，可以說VV116是一個效果上超越輝瑞Paxlovid的藥物，價格自然不會像阿茲夫定這樣低，但是價格過高，估計也是CDE不愿意看到的。綜合VV116在烏茲比克斯坦的價格，個人推測上市價格應該在800元左右，具體可能在700-1000元之間。在shen026未上市之前可能都會維持這個價格。如果VV116可以順利通過FDA的審批，國際市場的定價應該會低于輝瑞Paxlovid，個人預計在350美元之上，可能在300-500美元之間。

在首輪感染情況下，大部分感染者估計對于新冠的威力仍然歷歷在目。甚至一個關于XBB拉稀的傳聞，腹瀉藥物斷貨和供不應求來看，如果VV116上市后，第二波高峰來臨之前，相信VV116也會是大部分中等收入家庭的儲備藥物。銷量就看產能是否可以跟的上，同時也要看這個要是否開放互聯網銷售了，互聯網銷售主要是面向城市家庭用戶。同時為了應對第二波高峰的到來，相信很多省份可能都會啟動集中采購或下放到社區醫院，提前做好高風險人員的防護。當然也存在對于部分發達或城市，也存在提前儲備發放至高風險人群的可能性。雖然VV116錯過了第一波感染高峰，相信后續還是存在廣闊的市場空間和被大量搶購和儲備的潛質。

3．國際市場競爭

頂級期刊NEJM的背書，代表VV116獲得了國際學術界的認可。同時1月5日《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）又刊發了一個專訪，以及專訪中對于后續與輝瑞的Paxlovid聯用可能性，這些都會有利于VV116的快速打開國際市場，也為VV116在國際市場中與輝瑞Paxlovid的競爭打下來比較好基礎。

存在的不確定性目前VV116國際多中心的整體數據主要已國內為主，另外就是菲律賓、香港的部分數據，會不會得到FDA的認可和批復。對于新冠口服藥VV116，浙商證券醫藥團隊認為，其海外銷售峰值有望達到50.4億元。個人認為如果在VV116可以快速的獲得FDA批復情況下，數據還相對保守。根據公開的數據，輝瑞Paxlovid 2022年全年銷售額超過220億美元，如果VV116可以拿下輝瑞Paxlovid銷量10%，都可以達到20億美元規模。

不管怎么樣，VV116都是$君實生物-U(SH688180)$實現去U的重要希望，也是為君實生物后續管線提供了穩定的現金流量，繼續持有，等待花開。

關鍵詞： 醫學雜志 臨床試驗 利托那韋