從兩個總額23億美元的ADC合作，到單筆交易7個在研臨床前ADC項目，總額近百億美金，科倫一年三度合作默沙東，科倫憑什么？

12月22日，科倫藥業發布公告稱，與默沙東簽署了合作協議，科倫博泰將其管線中七種不同在研臨床前ADC候選藥物項目以全球獨占許可或獨占許可選擇權形式授予默沙東在全球范圍內或在中國大陸、香港和澳門以外地區進行研究、開發、生產制造與商業化。科倫博泰將收到一次性合計1.75億美元不可退還的首付款，預計會收到默沙東里程碑付款合計不超過 93 億美元。

(資料圖片僅供參考)

為什么是科倫？一方面來自對抗腫瘤藥物的專注研發，另一方面來自科倫藥業本身在小分子藥物上的積淀。據悉，科倫藥業已經累計投入93億元，科倫博泰依托自主研發的ADC平臺，掌握了兩套linker和兩套毒素，其兩個核心ADC產品已經在國內處于領先位置。

一位業內人士對E藥經理人表示“科倫選擇的是大藥廠的研發理念和模式，從仿制藥快速起步，借鑒全球MNC的經驗，以仿制藥推動創新藥，以創新藥驅動未來。”

從科倫博泰融資5.12億元，到一年內三度合作默沙東，科倫藥業正在等待一場“盛宴”。

8月5日，科倫藥業發布公告，2022年7月，科倫博泰將其具有自主知識產權的臨床早期生物大分子腫瘤項目B有償獨家許可給默沙東在全球范圍內進行研究、開發、生產制造與商業化。

科倫博泰將于許可協議生效后一次性收到3500萬美元不可退還的首付款。默沙東公司將根據開發階段向科倫博泰支付累計分別不超過8200萬美元的開發里程碑付款、3.34億美元首次商業銷售里程碑和4.85億美元銷售里程碑款，以及根據凈銷售額區間分享中個位數到低雙位數的凈銷售額分成。

這已經是科倫藥業在2022年第二次與默沙東進行ADC藥物的合作，第一次合作的是TROP2 ADC產品SKB264（MK2870），合作總額不超過13.63億美元。

事實上，跨國藥企來中國“挑選”新藥研發項目并不少見，例如此前禮來與信達生物的合作以及輝瑞與基石藥業的合作，跨國藥企拓展了管線，Biotech也獲得了研發資金與國際化支持。但跨國藥企與本土大藥企一年內連續三次簽署新藥研發合作項目的不太多。

如果單獨來看科倫博泰確實是一家Biotech，但其母公司是作為國內大輸液龍頭的科倫藥業，這很大程度上為其能夠研發出受到跨國藥企青睞的ADC項目增添了底氣。默沙東20多億美元購買的不只是兩個ADC新藥，還看好科倫博泰的ADC研發生產技術平臺的能力。

“默沙東這樣體量的MNC，對于藥物積累的概念研究十分重視，通過差異化設計來解決未被滿足的臨床需求是MNC關注的重點。”一位業內人士告訴E藥經理人融媒體。

自2012年年底全面啟動創新轉型以來，科倫投入研發創新的資金已累計超過93億元。公司目前已有國家級六大創新平臺，包括國家級企業技術中心、生物靶向藥物國家工程技術中心、國家大容量注射劑工程技術研究中心、大容量注射劑國家地方聯合工程實驗室等。

而科倫藥業另一家子公司川寧生物恰恰又是國內抗生素中間體領域的核心企業，自2010年成立以來，一直專注于生物工程技術的研發和產業化，掌握了生物工程領域的菌種優選、基因改良、生物發酵、提取、酶解、控制和節能環保等領域的先進技術。

科倫藥業多年在小分子制藥技術和生物工程技術上的積累為科倫博泰在ADC藥物研發和平臺形成帶來了得天獨厚的優勢。這與第一三共的成功幾乎如出一轍。

開發出DS-8201的第一三共就繼承了其前身第一制藥在癌癥化療藥物開發上的經驗以及三共制藥在生物工程技術上的優勢。

ADC藥物的開發不僅取決于早期研發，藥物的設計同樣至關重要，科倫博泰得益于科倫藥業在腫瘤藥物開發上的常年積累。對于ADC三部分而言，并不是說只是單一部分做得好，成效性就能做好，真正取決于綜合的設計，綜合優化過程又需要體內實驗，需要轉化醫學和臨床研究來驗證。

科倫博泰依托其自主研發的ADC平臺，掌握了兩套 linker 和兩套毒素，使得兩個核心產品A166、SKB264在 HER2 陽性乳腺癌和三陰乳腺癌（TNBC）上目前已經進入到領先的位置。

其中，A166是全球首個通過賴氨酸定點定量偶聯、具有創新連接子和高活性毒素小分子的抗HER2 ADC，當前在HER2陽性乳腺癌關鍵Ⅱ期研究已完成入組；SKB264（MK2870）通過TROP2單抗將連接的新型毒素分子更直接的靶向到腫瘤細胞，有效降低了藥物的脫靶毒性，同時兼顧療效和安全性。

7月7日，SKB264治療局部晚期或轉移性三陰乳腺癌（TNBC）獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）審核同意，納入“突破性治療品種”名單。這意味著CDE將對該產品優先配置資源進行溝通交流，加強指導并促進藥物研發，同時，SKB264還可以在申請藥品上市許可時提出附條件批準申請和優先審評審批申請，從而加速上市。

目前，SKB264正在開展針對至少經二線治療失敗的晚期或轉移性三陰乳腺癌患者的隨機對照Ⅲ期注冊臨床試驗。SKB264聯合或不聯合KL-A167（PD-L1單抗）一線治療不可手術切除的局部晚期、復發或轉移性三陰性乳腺癌患者的Ⅱ期臨床試驗獲批開展。

此外，SKB264也獲批開展聯合帕博利珠單抗治療晚期實體瘤患者的Ⅱ期臨床研究；SKB264單藥或聯合帕博利珠單抗，加或不加化療，用于治療晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期臨床研究；以及SKB264聯合KL—A167加或不加鉑類治療非小細胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期臨床試驗。

與默沙東達成合作也是對科倫ADC平臺和研發能力，甚至是中國藥企能力的重要認可。

根據科倫藥業公告，科倫博泰與默沙東合作的項目A就是上述TROP2 ADC SKB264，合作總額不超過13.63億美元；ADC項目B尚未披露具體產品，合作總額不超過9.36億美元，兩筆合作總額超20億美元，直接證明了科倫博泰在ADC藥物研發上的實力。

一位業內人士對E藥經理人融媒體表示，通過默沙東團隊的研發經驗和國際化能力也會提升科倫的系統研發能力、全球臨床開發能力和商業化能力，有利于科倫博泰打造國際化創新醫藥企業的戰略計劃。

從研發進展來看，默沙東與科倫博泰的合作更像是希望以此進入全球TROP2 ADC戰局。

根據公開資料顯示，目前全球僅有吉利德全資子公司Immunomedics研發的Trodelvy一款TROP2 ADC獲批上市。根據吉利德2022年上半年財報披露，Trodelvy前六個月共銷售3.05億美元，較上年同期增長89.4%。

在國內，除吉利德的Trodelvy已經獲批用于三陰乳腺癌外，其余TROP2 ADC產品仍在研發中，第一三共的DS-1062以及科倫博泰的SKB264進展較快。

可見，Trodelvy全球市場增長正當時，國內的研發進展幾乎與全球進展持平。科倫博泰的SKB264與第一三共的DS-1062即將與Trodelvy“正面剛”。在默沙東的加持下，科倫博泰也將在全球TROP2 ADC市場鏖戰吉利德、阿斯利康等跨國藥企。

默沙東與科倫博泰的“結緣”也再次證明了中國ADC藥物研發的實力，從Seagen合作榮昌生物，到默沙東合作科倫博泰，再到賽諾菲合作信達生物，來自中國藥企的ADC藥物研發似乎正在比肩全球。

自2018年第一批集采以來，最直觀、最明顯的變化就是進入集采的企業利潤空間持續被擠壓，并且可以確定，未來會有越來越多的仿制藥產品將逐漸被納入集采。仿制藥高毛利時代已經結束，只有擁有創新為核心競爭力的藥企，才能脫穎而出。

不可忽視的是，仿制藥業績持續下滑，創新藥收入沒有跟上，這種“陣痛期”幾乎是所有轉型中的藥企繞不開的“大渡河”，而ADC、PD-1、mRNA等創新技術路線或靶點也就成了過河的“瀘定橋”。

時間回到2018年，科倫全年營收163.52億元，歸母凈利潤12.13億元，同比增長64.04%，創下歷史新高的同時，也是迄今五年來的利潤最高點。2019年科倫的歸母凈利潤就跌到了9.38億元，同比下滑22.68%。2020年因為疫情影響，科倫的歸母凈利潤再度下滑到了8.29億元，同比下滑11.57%。到了2021年歸母凈利潤才回到了11.03億元，同比增長32.94%，仍不及2018年的利潤水平。

盡管如此，科倫藥業仍持續輸血創新研發。2022年半年報顯示，公司自2013年以來已累計將超過93億元資金投入研發創新。其中2021年研發費用為17.37億元，同比增長13.7%，占當年營業收入10.05%。這一數字盡管尚未達到百濟神州、恒瑞醫藥等新藥研發“大戶”的水平，但也不輸君實生物、傳奇生物、復宏漢霖等Biotech。

利潤增長艱難，研發投入卻持續增加，科倫藥業何時“翻身”成為二級市場投資者的疑問。與跌宕起伏的創新藥企股價走勢不同的是，科倫在二級市場上常年“不溫不火”，2021年一眾Biotech享受創新藥紅利時，科倫股價在20～23元/股區間波動，現如今，多家Biotech已經跌回紅利前水平甚至破發，科倫股價依舊在20～23元/股區間。

業績充滿不確定性定然不是一家營收近兩百億元的大藥企的“風格”。科倫藥業似乎正在下一盤大棋，等待一場“盛宴”。

12月21日，川寧生物發布了首次公開發行股票并在創業板上市的公告，可能在本月底上市。

有觀點認為，科倫藥業分拆川寧生物獨立上市對于雙方都是利好，科倫能夠回血和聚焦，后者則可以獨立通過發債、增發融資，得到更廣闊的發展。

早在2021年3月，科倫藥業還發布董事會決議公告，同意控股子公司科倫博泰增資議案。科倫博泰注冊資本增至1.16億元，新增注冊資本1185萬元由IDG資本、國投招商、LAV、蘇州禮康、高瓴資本合計以5.12億元認購，投前估值45億元。本輪融資完成后公司持有科倫博泰51.70%股份，公司仍為科倫博泰的控股股東。

對外，母公司科倫藥業依舊是大輸液龍頭；子公司國內頭部生物發酵技術公司川寧生物獨立上市，自負盈虧；子公司科倫博泰深耕創新藥物研發，受到多家投資機構認可，BD項目持續回款。

對內，母公司科倫依靠高端仿制藥和大輸液產品創造營收；川寧生物持續深耕生物工程領域；科倫博泰競爭創新藥市場，向FIC、BIC進發。

科倫藥業不是在講故事，而是堅守社會責任，沒有跟著創新藥紅利高漲，恰恰也沒有跟著創新藥泡沫消逝。

不過，市場競爭的現實證明，中國藥企的格局始終都要打開，真正“反內卷”的創新藥物，要經得起海外市場的考驗和洗禮。

因此，科倫藥業制定了穩健的國際化戰略，首先就是通過與MNC的國際合作， 把科倫藥業的創新產品推向海外。目前，科倫已經收到了來自默沙東支付的3000萬美元的SKB264許可費用，A166和SKB264兩款ADC藥物都實現了臨床試驗中美雙報，科倫的出海已經邁出了第一步。

而今年，科倫還計劃完成A166的HER2+乳腺癌關鍵Ⅱ期（注冊臨床）研究的入組，完成pre-NDA溝通，準備遞交NDA申請。

或許，科倫的“新故事”即將開始。

關鍵詞： 科倫藥業 生物工程 同比增長